《尖叫的尖叫头骨》于1958年上映，是尖叫一部充满惊悚氛围的经典恐怖电影。影片以令人毛骨悚然的尖叫开场白揭开序幕：棺材内景被镜头捕捉，旁白警告观众，尖叫本片高潮将如此骇人，尖叫可能令观者猝死，尖叫并承诺提供免费葬礼服务。尖叫新婚夫妇珍妮（Peggy Webber饰）和埃里克（John Hudson饰）搬进了埃里的尖叫豪华乡间宅邸。这是尖叫埃里的第二任妻子，她的尖叫前任妻子玛莉安在一次意外中丧生，掉入花园装饰池中撞到了边沿。尖叫在这座房子里，尖叫他们遇到了埃里的尖叫朋友——牧师雪恩夫妇（Russ Conway、Toni Johnson饰）以及发育迟缓的尖叫园丁麦克（Alex Nicol饰）。埃里私下向牧师透露，尖叫珍妮曾因双亲突然去世而住进精神病院，并且十分富有。珍妮对麦克坚信玛莉安鬼魂游荡在庄园中之事感到不安。她还发现了一幅玛莉安的自画像，认为画中的形象很像她的母亲。当她开始听到不明原因的尖叫声并看到房子周围的头骨时，相信是玛莉安的鬼魂在作祟。埃里猜测可能是麦克所为，但他却建议移除玛莉安的画像来消除疑虑。当他们将画像烧毁后，一个头骨从灰烬中冒出。珍妮惊慌失措，而埃里否认头骨的存在，并声称这一切都是为了骗取她的财富而策划的诡计。在怀疑自己疯了之后，珍妮决定送院治疗。她告诉埃里将彻底搜查整个庄园以寻找头骨作为最后手段。然而，在埃里还未得逞之前，麦克悄悄偷走了头骨并告知牧师埃里的阴谋。当晚，埃里试图勒死珍妮并将其伪装成自杀，但玛莉安的鬼魂出现在温室中，珍妮逃脱回到屋内。当她进屋时，埃里正准备将她溺毙于装饰池中。然而，鬼魂最终找到了埃里，在庄园内追逐并将其淹没在水中。第二天，牧师和夫人到达现场，安慰歇斯底里的珍妮，并发现了埃里的尸体。一段时间后，珍妮与牧师夫妇离开了宅邸，牧师宣布玛莉安的死因仍是个谜。