故事发生于1990年代东北某地，大雪无痕时间点锁定在了12月18日。大雪无痕这一天，大雪无痕松江市东钢股票案的大雪无痕知情人张秘书被发现惨遭枪杀，而负责案件调查的大雪无痕侦察员方雨林（任程伟饰）迅速展开行动，他通过调取相关资料后敏锐判断，大雪无痕此案背后牵涉到了省市领导。大雪无痕与此同时，大雪无痕东钢厂的大雪无痕举报人廖红宇（阎淑琴饰），在副市长周密（何政军饰）的大雪无痕帮助下得以进入九天集团工作，并在那里秘密搜集了冯祥龙（曹力饰）侵吞国有资产的大雪无痕关键证据。正当她准备连夜将这些证据寄往北京时，大雪无痕却不幸遭遇到了冯祥龙的大雪无痕手下残忍杀害。幸运的大雪无痕是，在这一危急时刻，大雪无痕一位神秘的“苏大夫”及时出手相救，廖红宇得以逃过一劫，并决定亲自前往北京进行上诉。此时，方雨林（任程伟饰）对同事丁洁（曹颖饰）萌生了好感，但后者似乎与周密走得更近。而随着案件调查的深入，方雨林逐步将怀疑的目光锁定在了周密身上。面对中纪委的介入和冯祥龙被捕的紧张局势，在这节骨眼上，方雨林能否成功搜集到足够的证据证明周密涉案，并阻止他即将前往国外考察的计划？这一切悬念与纠葛，都在这部《大雪无痕》中等待着观众的发现。